Dans Miskatonic : Lycée de Jeunes Filles, vous incarnez une Fraternité d'un prestigieux lycée privé pour jeunes filles. Manque de chance, le personnel du lycée est au service des dieux sombres ! Faites de votre mieux pour que votre Fraternité reste saine d'esprit plus longtemps que les autres et vous remporterez la victoire.

En tant que joueur, vous représentez une des Fraternités d'étudiantes du lycée et devrez lutter pour survivre sans perdre la tête, ce qui est un vrai défi quand on sait que l'intégralité du personnel est composé de créatures terrifiantes et de cultistes fous !

Il vous faudra recruter les nouvelles étudiantes pour vous aider à repousser ces damnés et, tant qu'à faire, envoyer quelques spécimens rendre visite aux autres Fraternités... Hey ! Personne n'aime les fayots, mais quand votre santé mentale est en jeu il vaut mieux se mettre à balancer aussi ! La Fraternité qui tient le coup le plus longtemps gagne !